Dokter heb ik een MRD negatief? In een documentaire van 20 minuten krijgen patienten daar  uitleg over. De video is tijdens het EHA hematologisch congres in Amsterdam getoond (juni-2019) Ik ben zelf een MM patient en MRD negatief.  Mijn behandeling is gestart januari 2017. De video laat zien waarom een stamceltransplantatie b.v. nog nodig is bij een MRD positief. Dr. Niels van Donk (VU Amsterdam medisch Centrum) is een van de artsen en wetenschappers en het wordt allemaal duidelijk uitgelegd. | Persoonlijk mocht ik vertellen wat dat traject voor mij betekende. Van harte aanbevolen voor deze gemeenschap. Tom van der Wal. #MRdoc Finding the Cure: Exploring the potential of MRD as a novel endpoint https://www.youtube.com/watch?v=Nt6wqXiXXn4&feature=youtu.be

By |2019-06-17T11:55:57+01:00juni 17th, 2019|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor

Statines en hun rol in p53 en kanker

Er bestaat sinds kort een vermoeden dat statines, cholesterolverlagende medicatie, een rol in p53 en kanker kunnen hebben. Er zijn, in 2016, door middel van high troughput screening medicijnen gevonden die een effect hebben op p53 gemuteerde kankercellen. Er zijn in totaal 9000 verschillende stoffen gescreend en vergeleken met het effect van DMSO (een oplosmiddel zonder effect op kankercellen) waaruit tot de grote verbazing van de onderzoekers de veelgebruikte cholesterolremmers kwamen. Met name de cellen waarbij p53 verkeerd gevouwen was (conformationeel) bleken gevoelig te zijn. In onderstaande studie is in muizen gekeken bij p53 gemuteerde kankers wat er gebeurt met de tumorgroei als er statines werden toegediend. In afbeelding d is bij muizen vanaf een tumor van 3mm gestart met injecteren van atorvastatine met een dosering van 30mg/kg en vergeleken met DMSO. Er is een duidelijk verschil te zien en dit lijkt op een remmende werking te berusten. Ook in afbeelding f is een duidelijk verschil waarneembaar als er 10mg/kg rosuvastatine geïnjecteerd werd en vergeleken werd met een controle. Het precieze werkingsmechanisme is nog niet volledig opgehelderd maar dit bleek alleen te werken in p53 dat gemuteerd is en verkeerd gevouwen is. Er bestaat ook een tweede soort p53 mutatie namelijk een mutatie op de plek waar DNA bind op het p53 zonder dat het van vorm veranderd is. Een eerder uitgevoerde grote Deense studie op mensen gepubliceerd in het meest gerenommeerde medisch wetenschappelijk blad ter wereld (New England Journal of Medicine) toont een verschil van 15% in sterfte bij mensen die kanker hebben en die wel of niet statines slikten voor het moment van kankerdiagnose. Zie onderstaande afbeelding. Hieruit volgt het idee dat statines specifiek p53 gemuteerde kankercellen remmen en andere, niet p53 gemuteerde cellen, ongemoeid laat. Hiermee zou een zeer specifieke therapie voor p53 gemuteerde tumoren in het verschiet liggen en een mogelijk preventief middel in LFS. Het [...]

By |2019-01-20T21:52:30+01:00januari 20th, 2019|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor Statines en hun rol in p53 en kanker

Verslag symposium december 2018

Verslag Li-Fraumeni symposium 13 december 2018 Door: Tom van der Wal- Belangengroep Li-Fraumeni Families. Donderdag 13 december was het zover. Het eerste Li-Fraumeni symposium in het Amsterdamse Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis in Nederland. Voor de vele aanwezigen was het gelijk een 'Eyeopener'. Ik zal de belangrijkste onderdelen benoemen. Marielle Ruijs, klinisch genetica, doet haar best om de overige presentaties te bemachtigen, bij name de presentaties die relevant zijn voor de doelgroep. MRI's en persoonlijke medisch informatie mag niet gedeeld worden. Kinderen tot 18 jaar Voor de LFS kinderen tot 18 jaar bestond er nog steeds géén screening. Daar komt nu een belangrijke verandering in. Vanaf heden worden alle kinderen tot 18 jaar wel gescreend en behandeld in het Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie in Utrecht. Dit is een belangrijke doorbraak waar wij al jaren om hebben gevraagd. Dit centrum is belangrijk, omdat de kennis daar gecentraliseerd aanwezig is Wat betekent dit voor LFS kinderen tot 18 jaar? De kinderen tot 18 jaar worden voortaan gescreend vanaf de leeftijd van '0' jaar. Bij meer dan 20% van de LFS kinderen wordt kanker gediagnosticeerd vóór het twintigste levensjaar. Veel ouders zijn blij met de nieuwe screening, omdat 'geen screening' meer ongerustheid gaf bij de ouders. Overigens kunnen ouders een screening van hun kind ook weigeren. (wat ik niet aanbeveel). let op: Kinderen vanaf 12 jaar mogen samen met de ouders beslissen en vanaf 16 jaar mag een kind zelf beslissen. De screening gaat ook veranderen Binnenkort kunnen volwassen LFS dragers (na 18 Jaar) kennismaken met een nieuwe screeningsmethodiek. Deze zal uitgebreider zijn dan tot nu toe. Wat kunnen de LFS dragers verwachten? Lichamelijk onderzoek (optisch onderzoek door een internist) Bloedonderzoek Buikecho Totalbody  (whole-body) MRI Hersen-MRI  (gedetailleerd) Dermatoloog Ook is er gesproken over onderzoek in bloed en bloedplaatjes,  waarin markers aangetroffen kunnen worden van afvalstoffen van een mogelijke kanker in het lichaam. Ook [...]

By |2018-12-14T15:39:32+01:00december 14th, 2018|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor Verslag symposium december 2018

Aanpassen van je eigen DNA, CRISPR-Cas9

Biohacker Het is november 2017 en onderzoeker en zelfbenoemd biohacker Josiah Zayner staat op het punt om geschiedenis te schrijven. Hij gaat voor het eerst proberen om menselijk DNA in vivo (dus in het lichaam) aan te passen. Als je moest raden waar dit experiment gesitueerd was, zou je misschien denken aan een groot universitair medisch centrum of een hoog aangeschreven onderzoeksinstituut. Maar niets is minder waar. Zayner bevindt zich in een klein kamertje dat in geen enkel opzicht op een lab lijkt en past vervolgens nonchalant – halverwege een online live uitgezonden lezing – de veelbelovende gentherapie CRISPR-Cas9 toe. Op zichzelf. CRISPR-Cas9: hoe zit het ook alweer? CRISPR-Cas9 is een veelbelovende gentherapie die het mogelijk maakt om het DNA van organismen heel nauwkeurig te wijzigen. Zo kunnen er specifieke genen worden uitgeschakeld of kunnen ongewenste stukjes DNA door een alternatief stukje DNA worden vervangen. In zekere zin hebben we de gentherapie te danken aan bacteriën, die het CRISPR-Cas-systeem al heel lang gebruiken om zich tegen virussen te beschermen. Dat gaat zo: zodra een virus (bacteriofaag) een bacterie binnendringt, verwerkt de bacterie het DNA van het virus in een bijzondere DNA-sequentie die CRISPR wordt genoemd. Dat staat voor Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats. Vervolgens maakt de bacterie RNA aan dat een kopie van het DNA van het virus bevat. Dat RNA wordt opgenomen door een enzym dat Cas wordt genoemd (een afkorting voor CRISPR-associated proteins). Deze enzymen laten zich door het RNA (dat ook wel guide-RNA wordt genoemd) naar het virus loodsen. Zodra Cas bij het virus is aangekomen, knipt het enzym het DNA van het virus in stukjes, waardoor het zich niet langer kan vermenigvuldigen. De bacterie is gered! Lees meer op https://www.scientias.nl/crispr-cas9-richt-grotere-genetische-schade-aan-dan-gedacht/ Veel gestelde vragen en antwoorden  over CRISPR van https://www.quora.com/ Has there ever been a successful gene therapy using CRISPR? Are germline differentiations of the TP53 gene that are known to cause malignancies always [...]

By |2018-11-18T14:22:26+01:00november 18th, 2018|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor Aanpassen van je eigen DNA, CRISPR-Cas9

Li- Fraumeni -Symposium Antoni van Leeuwenhoek

Donderdag 13 december organiseert de Polikliniek Familiaire Tumoren van het Antoni van leeuwenhoek ziekenhuis een middagsymposium met als onderwerp het Li-Fraumeni syndroom (LFS), een zeldzaam erfelijk kankersyndroom. Bij het Li-Fraumeni syndroom komen verschillende tumoren voor,waaronder borstkanker,sarcomen en hersentumoren. Soms al op jonge leeftijd Het Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis is expertisecentrum op het gebied van Li-Fraumeni. Vanwege de betrokkenheid  van meerdere specialisten bij de zorg  omtrent LFS Families, zullen tijdens het symposium diverse sprekers aan het woord komen. De middag wordt georganiseerd voor LFS Families, huisartsen en andere zorgprofessionals betrokken bij de zorg voor LFS Patiënten en hun familieleden. Ook andere belangstellende zijn van harte welkom! De middag wordt afgesloten met een hapje en een drankje Waar : Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis Amsterdam Plesmanlaan 121, 1066 CX AmsterdamAmsterdam Zie Flyer ( let op er zijn 2 pagina's) Gebruik de knoppen onderin voor de sprekerslijst!

By |2018-10-29T11:56:13+01:00oktober 29th, 2018|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor Li- Fraumeni -Symposium Antoni van Leeuwenhoek

Varianten van mutaties in het p53 gen en het effect op penetrantie en soort tumor

Zoals bekend verhoogd het hebben van een mutatie in de kiemcellen (zaadcel bij de man, eicel bij de vrouw) het ontwikkelen van kwaadaardige tumoren in de loop van het leven sterk. In deze studie uit Frankrijk heeft men onder andere gekeken naar wat de specifieke plek van de mutatie op chromosoom 17 doet op de penetrantie (hoe vaak een tumor ontstaat bij een mutatiedrager). Niet iedereen met een mutatie ontwikkeld namelijk kanker. Ook is er gekeken wat het effect van leeftijd is op de ontwikkeling van het soort tumor. In onderstaande tabel zijn uit de IARC database, bestaande uit 775 families met kiemcel TP53 mutaties, de 14 zogenaamde hotspot mutaties geselecteerd. Deze hotspot mutaties zijn mutaties die in minstens 1% van de in de database bekende families voorkomt. Tezamen zijn dit 38.2% van alle mutaties. Er kan dus gezegd worden dat er een grote spreiding is aan verschillende mutaties in het p53 gen. Zoals te zien komt een mutatie op positie 175 het meest voor: 5.4% van alle families in de database hadden deze specifieke mutatie. Daarbij is ook de penetrantie bepaald. Iemand met deze specifieke mutatie had op 30 jarige leeftijd 43% kans om op zijn minst 1 kwaadaardigheid te hebben ontwikkeld. Op deze manier zijn specifieke locaties van mutaties te correleren met een grotere of kleinere kans om vroeg kanker te ontwikkelen. Zo is bijvoorbeeld te zien dat een mutatie op codon 213 waarbij de base G (=guanine) voor een A (= adenine) is verwisseld of een mutatie op plek 125 een lagere kans geven op het vroeg ontwikkelen van een kwaadaardigheid (namelijk 21% en 22 % op 30-jarige leeftijd, respectievelijk).   Daarnaast is het de onderzoekers gelukt een mooie grafiek te maken waarbij de proportie aan tumoren die bij p53 mutatiedragers voorkomt af te zetten (in procenten) tegen het totale voorkomen van kanker in de populatie per levensjaar. [...]

By |2018-05-21T14:17:45+01:00mei 21st, 2018|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor Varianten van mutaties in het p53 gen en het effect op penetrantie en soort tumor

p53: out of Africa

In een korte tekst heeft Prof. Sir David Lane, de ontdekker van het p53 gen, een toekomstvisie voor p53 onderzoek en kanker in het algemeen ontrolt dat de wenkbrauwen van menigeen zal doen rijzen. Hij geeft aan dat naast de al bekende feiten - zoals dat een mutatie in het p53 gen in ongeveer 50% van alle tumoren voorkomt en dat de precieze lokatie van de mutatie in het p53 gen samenhangt met de frequentie van voorkomen en het type tumor dat zich ontwikkeld - dat bepaalde polymorfismen in het p53 gen ook samenhangen met het verhoogd ontstaan van kwaadaardige tumoren. Met grote implicaties voor de Afrikaanse en Afro-Amerikaanse populatie. Polymorfismen zijn veranderingen in de volgorde van de codering van genen die in een dermate groot gedeelte van de bevolking voorkomen (>1%) dat dit geen mutatie meer genoemd mag worden. Polymorfismen zijn, zo werd gedacht, over het algemeen onschadelijk en niet van invloed op de vruchtbaarheid van het individu. Vandaar dat polymorfismen in de populatie aanwezig blijven en zich zelfs uitbreiden. Andere polymorfismen kunnen er bijvoorbeeld voor zorgen dat medicatie versneld of juist vertraagd wordt afgebroken in het menselijk lichaam. Het is bekend dat polymorfismen in het Mdm2 gen (dat p53 stimuleert als het laag aanwezig is, en indien p53 hoog aanwezig is het Mdm2 remt) logischerwijs zowel in muizen als in LFS patiënten effect heeft op de frequentie van het ontwikkelen van kwaadaardige tumoren. Echter, schrijft Prof. Lane, dat er aanwijzingen zijn dat een polymorfisme in een bepaald gedeelte van het p53 gen (P47S) ervoor zorgt dat deze muizen (veel) meer maligniteiten ontwikkelen indien vergeleken met het niet hebben van deze tot voorheen schijnbaar ongevaarlijke verandering in de volgorde van het DNA. Deze muizen kregen dan ook (veel) vaker een bepaald type tumor in de lever. Gedacht wordt dat dit polymorfisme een dominante functie heeft en dat het op [...]

By |2018-05-12T21:35:53+01:00mei 12th, 2018|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor p53: out of Africa

LFS als ziektemodel voor precieze anti-kanker therapie

Sinds 1969, toen dokter Li en dokter Fraumeni, voor het eerst een patroon zagen in het voorkomen van bepaalde type tumoren (sarcomen) in bepaalde families en dit het Li-Fraumeni Syndroom (LFS) hebben genoemd is er een hoop veranderd (Fig. 1). Zo is bekend geworden dat het onderliggende p53 gen niet goed functioneert, en is het bekend geworden dat dit niet alleen bij LFS maar ook bij ongeveer de helft van alle kwaadaardige tumoren gemuteerd is. Mijlpalen van LFS en p53 onderzoek Er wordt steeds meer bekend over de precieze locatie van de mutatie op het p53 gen, hoe vaak dit voorkomt en welke type kwaadaardige tumor daaruit voortvloeit (Fig. 2). Zo is te zien in onderstaande afbeelding dat het hebben van een aangeboren p53 genmutatie een ander spectrum aan tumoren geeft dan het tijdens het leven oplopen van een p53 mutatie. Het p53 gen en het geproduceerde eiwit heeft veelerlei functies en er worden steeds nieuwe functies ontdekt. Zo kan gemuteerd p53 via verschillende paden allerlei zogenaamde 'drivers' voor kankervorming aanzetten (Fig. 3). Zoals te zien in onderstaande afbeelding is nog onbekend hoe (en of) p53 een rol speelt bij het onderdrukken van het immuunsysteem. Dit heeft normaal gesproken ook een verdedigende taak bij het opruimen van kwaadaardige cellen. Tot slot biedt het LFS een perfect model voor onderzoek voor therapieën tegen alle soorten kanker waar p53 een rol in speelt. Er zijn verschillende soorten diermodellen (Fig. 4) ontwikkeld waarin p53 gemuteerde kankers in worden gebracht /  worden ontwikkeld waarna specifieke behandelingen getest kunnen worden. Het testen van therapieën op zogenaamde organoiden (opgekweekte klompjes cellen met specifieke mutaties) is een recent voorbeeld waar prof. Clevers in Utrecht een wereldleidende positie inneemt. Ook het 'knippen en plakken' in (zieke) genen met de CRISPR-CAS techniek is in een stroomversnelling geraakt en biedt reëele oorzakelijke behandelingsmogelijkheden voor de toekomst. Bron: Trend [...]

By |2018-01-20T18:12:06+01:00januari 20th, 2018|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor LFS als ziektemodel voor precieze anti-kanker therapie

EU website voor Li Fraumeni

Li Fraumeni is in Europe niet zo bekend als in Nederland. Extra probleem zijn de vele talen die in Europa gesproken worden, wat alles nog eens ingewikkelder maakt. ELFF is de organisatie die organisaties, research, patiëntenvoorlichting en verenigingen bij elkaar brengt. Elke LFS organisatie, groep kan zich daar zelf aanmelden. ELFF is te vinden op: www.lifraumeni.eu

By |2018-01-19T21:57:32+01:00januari 9th, 2018|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor EU website voor Li Fraumeni

Wat is de kans bij LFS patiënten om na een eerste tumor een tweede te ontwikkelen?

Het Li-Fraumeni Syndroom (LFS) geeft dragers een sterk verhoogde kans op het vroeg ontwikkelen van kanker en daarnaast een sterk verhoogde kans op het ontwikkelen van meerdere kwaadaardige tumoren in het leven. Precieze getallen waren tot op heden niet bekend.   Er is in deze studie uit 2016 gekeken naar 286 bewezen P53 mutatiedragers uit 107 verschillende families. Hieruit zijn cumulatieve kanker risico's (dus het totale percentage dat je op een bepaalde leeftijd kanker hebt ontwikkeld) berekend voor een eerste kanker en voor een tweede kanker, ook is er gekeken naar jaarlijkse risico's op kanker.   Er zijn duidelijk verschillen gevonden tussen mannen en vrouwen met LFS. Bij mannen is het risico op 46-jarige leeftijd kanker te hebben ontwikkeld 50%, bij vrouwen is dit eerder in het leven; op 31-jarige leeftijd. Dit verschil zit hem vooral in het feit dat vrouwen vroeger in het leven een hoge kans hebben op het ontwikkelen van borstkanker (Figuur 1). Op de leeftijd van 70 wordt het verschil tussen mannen en vrouwen bijna helemaal gelijkgetrokken en heeft bijna iedereen (100%) tenminste een kwaadaardige tumor ontwikkeld. Figuur 1a Figuur 1b Er is ook gekeken naar het de kans dat als een persoon met LFS een eerste kanker heeft gehad op welke leeftijd deze een tweede kanker krijgen (Figuur 2). Ook is er gekeken naar de gemiddelde tijd die er zit tussen het ontwikkelen van een eerste kwaadaardige tumor en een tweede (Figuur 3). Figuur 2 Figuur 3 Zoals te zien in figuur 2 krijgen mannen(blauwe lijn) later dan vrouwen(rode lijn) een tweede kanker, dit verschil is echter niet statistisch significant. In Figuur 3 zien we dat in 50% van de gevallen zowel mannen als vrouwen binnen 10 jaar een tweede kwaadaardige kanker ontwikkelen na een eerste tumor. Uit deze studie komt echter wel dat de leeftijd waarop de [...]

By |2017-11-09T23:54:24+01:00november 9th, 2017|Geen categorie|Reacties uitgeschakeld voor Wat is de kans bij LFS patiënten om na een eerste tumor een tweede te ontwikkelen?
Translate »